倒叙，科学家安德烈（大卫·海迪生 David Hedison饰）的美貌妻子海琳（帕特丽夏·欧文斯 Patricia Owens饰）打来电话，向安德烈的弟弟弗朗索瓦（文森特·普莱斯 Vincent Price饰）求助。她向弗朗索瓦和警探坦白，自己刚刚杀害了丈夫安德烈。案发前，安德烈痴迷研发他的时空交错机器，这个机器能够将人体分解传输到另一个地方再重组。可他万万没有想到的是：正在他埋头实验的时候，一只闯进来的丑陋苍蝇飞进了机器……这部由二十世纪福克斯公司于1958年推出的低成本科幻片《苍蝇》，可谓史上经典“变蝇人”的开山鼻祖。二十世纪福克斯公司相继推出1959年的《变蝇人回归》和1965年的《苍蝇的诅咒》。此后“苍蝇热”一发不可收拾，影响了八十年代的同类电影：1986年翻拍的《变蝇人》更加注重恐怖视觉的处理，荣获奥斯卡最佳化妆奖，而在1989年推出《变蝇人2》接力演绎“苍蝇热”。

罗格于（Ben Wright 配音）和阿尼塔（Lisa Davis 配音）夫妇饲养的大麦町狗庞哥（Rod Taylor 配音）与帕蒂塔（Cate Bauer 配音）喜结良缘，共组成欢乐家庭。没过多久，帕蒂塔生育了十五只小狗。正在一家人享受小狗带来的欢乐之际，阿尼塔的女上司克鲁拉·德维尔（Betty Lou Gerson 配音）打起了坏主意。她正在为制作一件黑白斑点的大衣而发愁，于是她派人绑走了小狗，和其他八十四只大麦町幼犬一同关在乡间的空屋里。发现孩子失踪的庞哥与帕蒂塔，通过狗吠召集全市的狗类，一同找寻自己的孩子，一场小狗救援记就此展开，庞哥与帕蒂塔能否在小狗被宰杀之前营救他们逃出呢…… 《101斑点狗》是迪士尼1961年推出的第17部经典动画，取材自Dodie Smith 的作品。